Resumo dos 5 artigos mais relevantes do grupo

NELSON TE, LIN M, ZAPATA-SUDO G, SUDO RT. Dantrolene sodium can increase or attenuate activity of skeletal muscle ryanodine receptor calcium release channel: clinical implications. Anesthesiology (Philadelphia). , v.84, p.1368 - 1379, 1996.

Resumo: O artigo descreve pela primeira vez que o dantrolene sódico, única substância eficaz para o tratamento da hipertermia maligna interage em dois sítios de ação no canal/recepotor da rianodina, no processo de regulação da liberação de Ca2+ do retículo sarcoplasmático para o mioplasma. Usando a preparação de fibras isoladas desnudas ficou demonstrado que a inibição da liberação ocorre em concentração micromolar (baixa afinidade), porém, em concentração nanomolar (alta afinidade) o dantrolene sódico ao contrário de seu efeito benéfico, aumenta a liberação de Ca2+. Foi sugerido que esta ação esteja vinculada com a recrudescência da crise de hipertermia em vigência de tratamento com dantrolene sódico.

SUDO RT, ZAPATA-SUDO G, BARREIRO EJ. The new compound, LASSBio294, increases the contractility of intact and saponin-skinned cardiac muscle from Wistar rats. British Journal of Pharmacology. , v.134, p.603 - 613, 2001.
Resumo: O artigo descreve a atividade inotrópica cardíaca do novo composto 3,4-metilenedioxibenzoil-2-tienilhidrazona designado  LASSBio-294 com potencial aplicação para o tratamento da insuficiência cardíaca congestiva. Os experimentos iniciais foram realizados em corações isolados de ratos. Em preparação de células ventriculares permeabilizadas com saponina ficou mostrado que a ação do LASSBio-294 resulta de maior acúmulo de Ca2+ no interior do reticulol sarcoplasmático. Em experimentos in vivo ficou caracterizada reduzida cardiotoxicidade diferindo do glicosídeo cardíaco, clássico inotrópico positivo.


TRACHEZ MM, ZAPATA-SUDO G, MOREIRA OR, CHEDID NGB, RUSSO VFT, RUSSO EMS, SUDO RT.Motor nerve blockade potency and toxicity of non-racemic bupivacaine in rats. Acta Anaesthesiologica Scandinavia. , v.49, p.66 - 71, 2005.

Resumo: Bupivacaína racêmica (RS(±)-bupivacaina) é o anestésico local de maior uso clínico. O seu uso clínico tem sido associada a severa cardiotoxicidade. O isômero S(-)-bupivacaína é conhecido como sendo o de menor toxicidade, porém de menor potência. O trabalho apresenta pela primeira vez a avaliação de potência e toxicidade de uma mistura não-racêmica constituída de 75S(-):25R(+)-bupivacaína. Esta nova mistura reduziu a cardiotoxidade da mistura racêmica e manteve a sua potência. O trabalho foi alvo de desenvolvimento da mistura não-racêmica da bupivacaína para uso terapêutico. O Brasil é pioneiro desta inovação e o produto se encontra em uso clínico. 


SUDO RT, CARMO PL, TRACHEZ MM, ZAPATA-SUDO G. Effects of azumolene on normal and malignant hyperthermia susceptible skeletal muscle. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. , v.102, p.308 - 316, 2008.
Resumo: O objetivo deste trabalho foi avaliar a potência do azumolene sódico, análogo do dantrolene sódico 30 vezes mais hidrosssolúvel. O estudo foi realizado em: 1)  músculo esquelético isolado de camundongos (estudo in vitro); 2) músculo gastrocnêmio de cobaios (in vivo); 3) fragmentos de músculo vasto lateral humano de pacientes normais e portadores de hipertermia maligna (HM). Os resultados mostraram que a potência do azumolene foi igual a do dantrolene sódio tanto nos experimentos in vitro quanto in vivo realizados em músculos de camundongos e cobaios, respectivamente. Azumolene (10 µM) foi eficaz na prevenção e reversão da contratura induzida pela cafeína em fragmento de músculo retirado de paciente portador de HM. Este trabalho sugere o desenvolvimento do azumolene com vista ao uso clínico para o tratamento da HM em substituição ao protótipo pouco solúvel, dantrolene sódico.


SUDO RT, Cunha LBP, CARMO PL, MATOS AR, TRACHEZ MM, CARDOSO ALM, AGUIAR MIS, ABREU AV, ZAPATA-SUDO G. Use of the caffeine-halothane contracture for malignant hyperthermia diagnosis in Brazil. Brazilian Journal of Medical and Biological Research (Impresso). , v.43, p.549 - 556, 2010
Resumo: Este trabalho mostra o resultado do Centro Diagnóstico de Hipertermia Maligna incubado no Programa de Pesquisa de Desenvolvimento de Fármacos do ICB/UFRJ durante o período de 1993 a 2010. Este centro de referência nacional serve de base para a Sociedade Brasileira de Anestesiologia. O modelo usado por este centro foi igual ao aprovado pela Associação de Hipertermia Maligna da América do Norte que consiste na medida da contratura de biópsia de músculo vasto lateral em resposta a exposição a cafeína e ao halotano. A maioria dos pacientes veio das regiões sudeste (N = 110) e sul (N = 71) do país, a idade média foi de 25 anos e constituídos de 104 homens e 90 mulheres. O exame foi realizado em 194 e a suscetibilidade a HM foi identificada em 90 pacientes.


SUDO RT, CALAZANS-MAIA JA, GALDINO SL, LIMA MCA, ZAPATA-SUDO G, HERNANDES MZ, PITTA IR. Interaction of morphine with a new alfa2-adrenoceptor agonist in mice. Journal of Pain. , v.11, p.71 - 78, 2010.
Resumo: A descoberta da atividade analgésica de novos compostos com ação no sistema nervoso central é clinicamente relevante. Este trabalho mostra a atividade analgésica de um composto análogo do 3-benzil-imidazolidina (PT-31) pesquisada em modelo de placa quente em camundongos. Estudo isobolográfico mostrou interação sinérgica do PT-31 com morfina. Por meio do uso de antagonistas específicos ficou caracterizado que a ação do PT-31 resulta da ativação de receptor alfa-2A adrenérgico, o que foi corroborado por estudo de docking. O PT-31 é substância de potencial importância como analgésico de ação central podendo seu uso ser potencializado pela morfina.